新的CRISPR技术可以在不切割或编辑基因组的情况下预防肥胖

作者:芜湖虞编 来源:网络整理 点击数: 发布时间:2018年12月16日

一种名为CRISPRa的新技术可以在不切割或编辑DNA的情况下增加单个基因的表达(Credit:Yur4you /)

来自加州大学旧金山分校的研究人员进行的一项令人兴奋的新研究表明,一种新型的CRISPR技术如何能够增加某些基因的表达,而不是更传统的主动切割或编辑DNA的技术。通过靶向与饥饿相关的两个基因在小鼠中测试该方法,其中动物减少其食物摄入并且不变得肥胖。

在UCSF开发的新基因修饰技术称为CRISPR介导的激活(CRISPRa)。该方法利用CRISPR靶向特定DNA序列的能力,但不是切除基因,或者在新基因中编辑,它可以更简单地增加其靶基因的表达。据报道,CRISPRa方法可以减少潜在的脱靶效应,因为它不会对基因组造成任何永久性改变。

我们的人类基因组拥有每个基因的两个拷贝。多种人类疾病是一对基因的一个拷贝突变的结果。为了测试CRISPRa方法的功效,研究人员将重点放在已知调节饱腹感和饥饿感的两种基因SIM1和MC4R上。患有严重肥胖症的个体通常在这些基因之一中具有突变,导致不受管制的食欲和暴饮暴食。


CRISPRa方法被部署在经遗传修饰的小鼠中,只有一个SIM1或MC4R基因的工作拷贝。结果无可否认令人印象深刻,接受CRISPRa增强的动物最终表达两种基因的量,与具有两个基因工作拷贝的动物相当。

“结果是戏剧性的,”新作者Navneet Matharu的主要作者解释道。“那名失踪的一个副本的小鼠SIM1基因收到CRISPRa注射四周的年龄和保持健康的体重像正常小鼠。小鼠未接受注射CRISPRa无法停止进食。他们开始六体重增加几个星期,当他们10周大的时候,他们在正常饮食中严重肥胖。“

仅一个CRISPRa剂量的长期影响显示该治疗调节动物的体重至少10个月,没有报告的副作用。使用该技术的人体试验可能还需要一段时间,但是有前途的新技术表明,积极地切割或编辑基因组可能不是利用CRISPR的最安全或最有效的方法。

“虽然这项特殊的研究主要关注肥胖,但我们相信我们的系统可以应用于只有基因的一个功能性副本导致疾病的任何情况,”新研究的资深作者Nadav Ahituv说。“我们的方法显示出对众多疾病具有巨大的治疗潜力,我们表明,我们可以在不对基因组进行任何编辑的情况下实现这些益处。”

这项新研究发表在“ 科学 ”杂志上。
(编辑:芜湖教育 老翁)